阿斯伯格综合征抑郁症患者和普通抑郁症患者的区别在于，前者属于反应性抑郁症。
阿斯伯格综合征人士会把自己的想法和感受内化为自怨自艾、自我批评，越来越与社会隔绝。因为这些孩子认识到自己和别人的不同，而觉得自己是社会的废品，他们可能会过早陷入精神压抑，有些7岁的阿斯伯格综合征孩子就患上临床意义上的抑郁症。
从智力上说，阿斯伯格综合征孩子能意识到自己的社交隔阂，但是他缺乏和同龄人亲近的社交能力，也不知道在社交场合如何运用直觉能力。有时候他硬想去和其他孩子融合，却显得笨手笨脚，只能让其他孩子更加回避他。家长和老师也缺乏必要的指导，尤其是缺乏对孩子的鼓励。
阿斯伯格抑郁症患者和普通抑郁症患者的区别在于，他们的抑郁症往往是由社交障碍引起的。他们本来是很想融入其他孩子中去的，也想要交朋友，但他不知道怎么做。这当然就会逐渐导致他的信心危机。下面是一位成年阿斯伯格综合征人士对自己抑郁症的描述：
“事实上，没人愿意別人知道自己的弱点，但对我来说，绝对无法避免在那个时候表现得像个傻子一样，或者表现得愤怒和不庄重。我完全不知道下以次我会在什么时候再出洋相，所以我只好避免骑上我的“信心之马”去战斗。”
缺乏社交动力只会减少发展社交能力和成熟心智的机会，从而导致越来越多的社会隔绝。这样的精神忧郁使得学校或者家里本来有的乐趣也变得索然无味。这容易引发阿斯伯格综合征孩子的睡眠或饮食问题，在生活中处处以消极思维对待，严重的孩子甚至会声称自杀，或是有自杀的冲动，有自杀的计划和准备。
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