自闭症是如何造成的？日前，中国科学院动物研究所焦建伟研究团队在PNAS杂志上发表了一篇论文，认为可能是由星形胶质细胞异常造成的。
中国科学院动物研究所的研究揭示了调控星状胶质细胞产生及其功能机制。他们关注到神经干细胞表面的受体和微环境中的配体。CD93是一个单词跨膜糖蛋白，研究人员发现，它只会在神经干细胞和神经元表面表达，而在星形胶质细胞表面不表达。随着分化的进行，CD93在具有干性的放射状胶质细胞中的表达量逐渐降低。
自闭症是如何造成的？研究人员通过敲除CD93，研究其对于神经干细胞命运决定的影响。他们发现，在胚胎发育后期以及出生后的早期阶段，CD93敲除小鼠大脑皮层中的星形胶质细胞增加，而神经元产生减少，小鼠表现出自闭症样的行为。他们由此将胶质细胞产生异常与自闭症的成因关联起来。
研究人员发现，CD93通过响应细胞质基质蛋白MMRN2引发对于星形胶质细胞发生的抑制。在细胞内的信号传导方面，CD93可以通过一系列磷酸化级联反应将信号传递给β-Catenin，后者进入细胞核激活转录抑制因子ZFP503的表达，ZFP503再通过与辅助因子Grg5相互作用，结合到星形胶质细胞相关基因Gfap的启动子区域，抑制了Gfap的表达。
自闭症是如何造成的？抑制因素的存在确保了星形胶质细胞发生时间的精确性。在神经元发生阶段，星形胶质细胞相关基因周围存在大量DNA甲基化和组蛋白甲基化，同时bHLH转录因子与p-STAT3竞争性结合辅助转录因子复合物，此外还存在转录抑制因子的抑制。
CD93是星形胶质细胞发生的负向调节者，研究人员由此推测，在星形胶质细胞相关基因区域发生去甲基化之后，CD93发挥抑了制功能。随着分化的进行，CD93表达量逐渐降低，抑制作用逐渐解除。这项研究解释了神经干细胞的顺序分化和星形胶质细胞发生时间的精确性调控。他们由此推论，胶质细胞产生异常导致了自闭症，这项研究为自闭症的治疗提供了新思路。
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