近年来,越来越多的研究证实,自闭症与肠菌失调关系密切。肠道菌群失调会影响胃肠道功能和肠道内环境的稳定,导致肠道黏膜通透性增加,各种有害菌释放的神经毒素通过肠道迷走神经传入中枢神经系统,抑制了神经递质的释放,从而引起了自闭症的各种行为表现。
最近,重庆医科大学附属儿童医院陈洁、陆军军医大学魏泓与研究团队发表在mSystems上的研究《FecalMicrobiomeTransplantationfromChildrenwithAutismSpectrumDisorderModulatesTryptophanandSerotonergicSynapseMetabolismandInducesAlteredBehaviorsinGerm-FreeMice》:自闭症谱系障碍儿童的粪菌移植能调节色氨酸和5-羟色胺能突触代谢并诱导无菌小鼠的行为改变。
此项为探讨肠道微生物及其代谢产物与自闭症谱系障碍(ASD)样行为的关系,并初步探讨其可能的分子机制。此研究将ASD供体和正常发育(TD)供体的粪便微生物转移到无菌(GF)小鼠中,分别获得ASD-FMT小鼠和TD-FMT小鼠。3周后对这些小鼠进行行为测试。对盲肠内容物进行16SrRNA基因测序,并对盲肠、血清和额叶皮质进行非靶向代谢组学分析。采用非靶向代谢组学对TD和ASD患儿的粪便样本进行分析。
免疫印迹检测发现小鼠结肠色氨酸羟化酶1、血清素转运体、血清素1A受体以及额叶皮层TPH2、SERT、5-HT1AR的蛋白表达水平。ASD-FMT小鼠表现出类似ASD的行为和与TD-FMT小鼠不同的微生物群落结构。ASD和TD儿童以及ASD-FMT和TD-FMT小鼠的色氨酸和血清素代谢都发生了改变。某些微生物群可能与色氨酸和血清素的代谢有关。与TD-FMT小鼠相比,ASD-FMT小鼠结肠内SERT和5-HT1AR蛋白低表达,TPH1蛋白高表达。在前额叶皮层,ASD-FMT组相对于TD-FMT组TPH2和SERT的蛋白表达水平升高。因此,ASD儿童的粪便微生物组可以导致类似ASD的行为,不同的微生物群落结构,改变GF小鼠的色氨酸和血清素代谢。这些变化可能与参与血清素合成和运输的一些关键蛋白质的变化有关。
因此,研究结果发现,将自闭症儿童的肠道菌群移植到无菌小鼠中,不仅发现小鼠发生了自闭症样的行为。也发现血清代谢组以及相应蛋白表达的改变。这一研究再次证明了肠道菌群对自闭症儿童发生过程中的重要影响。所以,自闭症儿童的胃肠道问题不容忽视。
对存在肠菌失调的自闭症儿童来说,通过调理肠道菌群或者采用粪菌移植的方法是各位家长可以考虑的一种康复治疗手段。
粪菌移植,通过将健康人粪便中的功能菌群,移植到患者胃肠道内,重建正常功能的肠道菌群,可以改变肠道微生物群和代谢产物。让健康菌重新“控制局面,修复肠道炎症,改善肠道通透性。有效地平衡肠道菌群,修复被破坏的内环境,从而改善自闭症患者胃肠道和神经发育障碍导致的各种行为问题。关于粪菌移植对于自闭症改善效果的相关研究也均得到了证实。
2017年,北亚利桑那大学的Dae-WookKang博士等人,在Microbiome上发表的研究研究证实粪菌移植治疗的效果,在18名自闭症谱系障碍的儿童中开展的临床试验在反复多次治疗至少8周后患者的胃肠道症状和自闭症行为症状也得到了显著改善。
2020年,加州理工学院的研究人员决定将ASD患者体内的微生物移植到小鼠体内。与接受非ASD患者肠道菌群移植的小鼠相比,这些小鼠的后代在6周大时,社交减少,发声减少,重复行为增多。
目前粪菌移植也越来越多的逐渐应用到自闭症康复治疗中,现在国内多家医院也已经在开展粪菌移植对自闭症儿童的治疗,临床也取得不错的康复成效。我们院内的粪菌移植也在开展中,有需求的家长欢迎咨询我们。
参考文献:
Kang,D.-W.etal.MicrobiotaTransferTherapyaltersgutecosystemandimprovesgastrointestinalandautismsymptoms:anopen-labelstudy.Microbiome5,10,doi:10.1186/s40168-016-0225-7(2017)
LuXiao,JunyanYanetal.FecalMicrobiomeTransplantationfromChildrenwithAutismSpectrumDisorderModulatesTryptophanandSerotonergicSynapseMetabolismandInducesAlteredBehaviorsinGermFreeMicedoi:e01343-20(2021)