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男孩比女孩更容易得自闭症,是"天注定"的吗?

时间:2020年04月30日 来源: 作者: 标签:自闭症科学进展; 浏览次数:19871次
【摘要】 据美国最新发布的发病率和死亡报告(MMWR)监测摘要中显示,目前每54名儿童中,就有1名患有自闭症。而男孩被诊断为自闭症的数量竟然是女孩的4倍以上!为什么会出现这样的情况?是先天基因所致,还是后天发现诊断的因素?为了弄清楚出现这一情况的原因,有无数多的学者和专家试图通过各种研究、理论等阐明其中的关键
【关键词】 自闭,自闭症,自闭症患者,自闭症谱系,自闭症谱系障碍,自闭症症状,安静

据美国最新发布的发病率和死亡报告(MMWR)监测摘要中显示,目前每54名儿童中,就有1名患有自闭症。而男孩被诊断为自闭症的数量竟然是女孩的4倍以上!


为什么会出现这样的情况?是先天基因所致,还是后天发现诊断的因素?


为了弄清楚出现这一情况的原因,有无数多的学者和专家试图通过各种研究、理论等阐明其中的关键。


1.Y染色体没有弥补缺失功能


近日,一项刊登在国际顶级杂志Neuron上的研究报告解释了,为何自闭症谱系障碍在男孩中要比女孩中更为常见。


Neuron发布的研究详情


研究者发现,NLGN4基因中单一氨基酸的改变或许就会驱动不同性别在自闭症谱系障碍发病中的差异,NLGN4基因与自闭症症状产生直接相关。


来自美国国家神经性疾病和卒中研究所等机构的科学家们对比了两个NLGN4基因,这两个基因一个来自X染色体、另一个来自Y染色体。


我们都知道,机体中每个细胞都含有两个染色体,女性表现为XX染色体,而男性则表现为XY染色体。这两个基因对于建立和维持神经元突触非常重要,突触是不同神经元之间的通信点。


研究者推测,NLGN4X染色体和NLGN4Y染色体基因编码着97%相同的蛋白质,二者在神经元中的功能表现都一样好。可是,科学家Roche等研究人员通过一系列先进技术却发现,这些基因编码的蛋白质或许表现着不同的功能。


NLGN4Y蛋白不太会移动到大脑细胞的表面,因此其无法组装并维持突触功能,这就使得神经元之间很难发送信号。但是,研究者在实验室修复细胞中的这种缺陷后,他们就能恢复大部分正常功能。


在女性群体中,当一个NLGN4X基因发生突变时,另外一个基因通常就会弥补缺失的功能。


然而在男性群体中,当NLGN4X基因发生突变就会致病,因为NLGN4Y基因并不会补偿NLGN4X突变后所产生的影响。


当前研究结果表明,如果NLGN4X基因发生突变,NLGN4Y基因并不会接管,因为其会产生一个功能并不相同的蛋白质。如果NLGN4X基因区域发生的突变影响其所编码的蛋白质水平的话,或许就会引发包括智力缺陷在内等多种自闭症相关障碍。


因此,NLGN4Y无法弥补NLGN4X突变或许能帮助解释,为何男性相比女性更易于发生NLGN4X相关的自闭症谱系障碍。


最后研究者表示,深入理解NLGN4X和NLGN4Y基因所编码蛋白的功能,或有望帮助临床研究人员开发出新型疗法,来治疗NLGN4X突变的患者,并改善患者的疾病症状。


2.极端男性化大脑理论


为什么男性更容易患有自闭症?


众多研究者们为了探明真相,分别还提出了各种推测,其中以英国的Simon Baron Cohen教授在2002年提出的理论最为著名:即“极端男性化大脑理论”(EMB)。意指大脑早期的发育与构造的分化,导致了男性更容易患有自闭症谱系障碍。


该理论基于的观念是这样的,男人和女人在根本上存在差异,并且这种差异是连续性的。而男女差异连续性的男性一端则倾向于“系统化”,或者识别各种模式以及理解自然的、技术的体系,例如在天气或电脑方面。“系统化”指的是一种特别男性化的思维方式,表现为对可预知的规则和体系具有浓厚兴趣和需求。


自闭症谱系障碍是对“系统化”的夸张体现,核心观点是认为自闭症是男性认知风格的极端变体,其在以"共情"为特征的女性心理特质上存在缺陷,而在以"系统化"为特征的男性心理特质上获得扩展。


在早期测试中,测试在一般人群中会显示出较明显的性别差异,即女性在社交智力测验中表现良好,而男性则在规则遵循和认知方式方面表现出色。Baron Cohen还发现,自闭症人士通常在前者存在麻烦,但对后者则较为擅长。


从日常经验中,男性在数理统计、IT行业、工程设计、时间知觉、逻辑推理方面似乎更强于女性,这从男女两性择业倾向和偏好可以看得出来。


而抛开男女性别考虑,自闭症人士,无论何种性别,都倾向于系统化的连续体末端,这也就是说他们拥有“极端的男性大脑”。


Baron Cohen还提出了一种看待自闭症的新角度:“或许通过研究自闭症,我们能够了解才能的本质。一般说来科学天赋与自闭症之间没有关系,但如果深入研究,我们就能发现非常基本的联系。如果一个自闭症患儿拥有高智商并且没有语言学习障碍,说不定自闭症也能成为一种优势?或许自闭症赋予他们更加深刻地理解数学或者科学的能力。毕竟,科学和自闭症的本质,都是关注其他人视而不见的模式。”


对于这种理论,也有一些专家对该理论的基本假设提出了质疑——即男女之间在社交沟通等能力上存在可衡量的差异。例如,伦敦大学行为与脑科学教授David Skuse说:“如果有的话,那它们也可能很小。”


目前,Baron Cohen的“极端男性化大脑理论”还需要更多有力的研究证据来阐明该学说。


但该理论已得到心理学、神经科学乃至生物学等多学科的研究支持。在这一框架下,自闭症群体中的男性居多、玩耍行为、父母职业以及孤岛能力等相关特质都能得到较为合理解释,这或许可以为我们认识自闭症现象提供了崭新的思路。


3.女性不容易被发现并诊断


除了科学家们还在不断研究的外,还有一部分学者则认为,目前对自闭症的了解主要基于男孩们的研究,女孩因此可能会被漏诊或误诊。


研究基金和倡导组织自闭症之声(Autism Speaks)的首席科学长杰拉尔丁·道森(Geraldine Dawson)说:“患有此病的女孩数量如此之少,这意味着众多研究一般没有囊括足够多的女孩。”


瑞典哥德堡大学(University of Gothenburg)儿童与青少年精神病学教授克里斯托弗·吉尔伯格(Christopher Gillberg)说,了解性别差异对作出正确的诊断和治疗至关重要。


他说,因为专家们对该病典型特征的了解主要基于对男孩们的研究,女孩可能就会被漏诊或误诊。一些证据表明,女孩比男孩的平均确诊时间要晚一些。


因为女孩的症状往往比男孩更不明显,她们更擅长隐藏自己的症状,例如在社交方面,一般来说,女孩比男孩更安静,不那么自信,看到一个害羞的女孩,人们往往觉得很正常,而一个具有相同行为的男孩则会引起别人的关注。


其实这类人群也有交往障碍、行为重复刻板等问题,但因为我们的文化使得女性不能太张扬,这些自闭症的行为被“内向”、“听话”等文化所掩饰。当他们长大发现自己与其他人不太一样,通过探索后也会诊断为自闭症。或许,后期女孩与男孩患自闭症的比例会逐渐靠拢。


这并不意味着她们早期完全没有表现,只是在早期症状比较轻微,或者早期社会家庭包容度比较好而已。


逐渐的,人们对这种现象逐渐有了新的认识:女性自闭症患者可能只是没有被发现,她们的症状处于谱系中受害较少的末端,从而逃过了诊断雷达,所以导致症状发现得较晚。


为什么男孩更容易患自闭症?也许是基因、激素使然,也可能是他们的脑部构造方式不同,也可能是诊断造成的现象。


这些研究也解答了一些想要生二胎的家庭的疑问:是不是二胎生女孩就可以避免孩子患自闭症呢?


有研究表明,在自闭症家庭里,兄弟姐妹之间的同病率是10%~20%,也就是说,头胎自闭症,二胎生出普通孩子的可能性在80%以上。


为了规避20%的风险,有一些家长会认为二胎生女孩或许就可以避免自闭症。答案显然不是绝对的,但是,根据现有的“女孩发病率更低”研究表明,选择生女孩似乎是可以规避一定的风险。


参考文献:

1.Thien A. Nguyen, Kunwei Wu, Saurabh Pandey, et al. A Cluster of Autism-Associated Variants on X-Linked NLGN4X Functionally Resemble NLGN4Y, Neuron (2020) doi:10.1016/j.neuron.2020.03.008

2.生物谷.Neuron:揭秘为何男孩儿更易患自闭症谱系障碍?

3.曹漱芹,Autism:Is It An Extreme Form of the “Male Brain”?.doi:10.3724/SP.J.1042.2015.01775

4.以色列《国土报》,Simon Baron-Cohen: The man overturning conventional thinking on autism


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