禁食敏感食物对孤独症谱系障碍患者的临床疗效研究

李素水1贾美香2孙志刚1宋丽华1张红梅1赵瑞申1

［基金项目］ 河北省科学技术研究与发展计划项目 ( 122777118) 。

［作者工作单位］ 1. 石家庄市第八医院 ( 石家庄，050081) ;2. 北京大学精神卫生研究所。

［第一作者简介］ 李素水 ( 1964－) ，男，河北徐水人，主任医师，研究方向: 儿童精神病学。

［通讯作者］ 孙志刚 ( Email: sbylss@ 163. com) 。

【摘要】目的 探讨禁食敏感食物对孤独症谱系障碍 ( autism spectrum disorder，ASD) 患者临床疗效的研究。方法 选择 37 例伴有胃肠功能紊乱的 ASD 患者，随机分为两组，即禁食组 ( n =19) 和对照组 ( n = 18) ，分别于治疗前和治疗后 4 周、12 周、24 周进行孤独症行为量表 ( ABC)的评定，依据减分率判断临床疗效。结果 禁食组的总有效率为 78. 9%高于对照组的 66. 7%，但差异无统计学意义 ( χ2= 0. 221，P ＞ 0. 05) ; 在治疗的不同阶段两组是有差异的，与对照组相比，禁食组在治疗 4 周、12 周后 ABC 量表的平均总分显著下降 ( t = 2. 08，2. 60，P 均＜0. 05) ，而治疗 24 周后两组差异无统计学意义 ( t = 1. 90，P＞0. 05) ; 治疗前和治疗结束后胃肠功能评定和食物不耐受测定两组无统计学差异 ( P＞0. 05) 。结论 禁食敏感食物对伴有胃肠功能紊乱的 ASD 患者治疗效果与对照组无显著差异，但治疗早期阶段还是有效的; 本文未能揭示 ASD、胃肠功能紊乱和食物不耐受三者间的关系，需进一步研究。

【关键词】孤独症谱系障碍; 胃肠功能紊乱; 食物不耐受; 治疗; 临床疗效

【中图分类号】Ｒ749 

【文献标识码】A 

【文章编号】1673－2952 ( 2015) 01－0023－03

The clinical effects of fasting sensitive food in patients with autism spectrum disorders. 

LI Sushui，SUNZhigang，SONG Wen，et al. 

Eighth hospital shijiazhuang，Shijiazhuang 050081，China.

【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy of fasting sensitive food in treatment of patients with au-tism spectrum disorders. Methods A total of 37 ASD patients with gastrointestinal dysfunction were randomly dividedinto fasting groups ( 19 cases) and control groups ( 18 cases) . The clinical efficacy were recorded and analyzed foreach group before treatment，4，12 and 24 weeks after treatment by using ABC ( autism behavior checklist) and deter-mined according to the ratio of points. Ｒesults Total effective rate of fasting groups ( 78. 9%) was superior to the con-trol groups ( 66. 7%) ，but there was no significant difference ( χ2= 0. 221，P＞0. 05) . The ABC scores of the fastinggroup were significantly lower than those of the control group after 4 and 12 weeks of treatment ( t = 2. 08，2. 60，P ＜0. 05) ，but were no significant difference after 24 weeks of treatment. However，the evaluation of gastrointestinal func-tion and the determination of food intolerance were no significant difference before and after treatment ( P ＞ 0. 05) 。Conclusion There were no significant difference between fasting groups and control groups for ASD patients with gas-trointestinal dysfunction，but still effective in the early stages of treatment. This article failed to reveal the relationshipsamong ASD，gastrointestinal dysfunction and food intolerance，so further study is needed to explore.

【Key words】Autism spectrum disorders; Gastrointestinal dysfunction; Food intolerance; Treatment; Clinicalefficacy

孤独症谱系障碍 ( ASD) 是一组严重的儿童精神发育疾病，主要表现为交往障碍，语言障碍，刻板古怪行为，病因不清楚，据报道是遗传因素和不明环境因素共同作用的结果，还无可靠有效的治疗方法，被认为是一种终身性疾病，给家庭和患儿造成严重影响。由于目前有效治疗方法很少，许多学者尝试了多种方法，如应用行为分析法 ( ABA) 、结构化教学、生物治疗等，取得了一定的疗效［1－3］。一些研究认为 ASD 患者存在胃肠功能紊乱症状，如慢性便秘，腹泻，腹痛，腹胀，胃肠反流性炎症以及直结肠炎等，推测胃肠紊乱与食物敏感及不耐受有关，干扰了肠内生态平衡，使肠内微生物群过度生长，消化大分子蛋白 ( 谷蛋白、酪蛋白) 的能力下降，产 生 神 经 毒 性 物 质，改 变 神 经 功 能 出 现ASD［4－8］。有人认为是 ASD 的一个亚型，禁食敏感食物是有效的［9］，但结论不一致［10，11］。本文目的是探讨禁食敏感食物对伴有胃肠紊乱的 ASD 患者的临床疗效进行研究，判定胃肠功能与 ASD 间的关系。

1 对象与方法

1. 1 

研究对象2011 年 9 月 ～ 2013 年 12 月在石家庄市精神卫生中心住院的 ASD 患者作为研究对象，选择了 40例患者，研究过程中有 3 例脱落，最终 37 例完成，其中禁食组 ( 禁食加 

ABA) 19 例，对照组 ( ABA)18 例。入组标准: ①有二名副主任医师以上职称的精神科医师明确诊断，ASD 包括孤独性障碍、As-perger 综合征和弥漫性发育障碍未特定，诊断标准符合国际疾病分类第 10 版弥漫性发育障碍的诊断标准; 年龄 3 ～ 7 岁; ②ABC≥53 分; 排除其它发育障碍及原因明确的与遗传有关的孤独样障碍。③患者存在胃肠功能紊乱症状，参考国外文献［5］自制5 分胃肠功能调查表，症状包括慢性便秘、慢性腹泻、便秘与腹泻交替出现、慢性腹痛和食管反流性胃炎症状，存在上述症状中的一个或一个以上者，但无先天性器质性胃肠疾病。④

食物不耐受检测为阳性: 石家庄市第八医院负责空腹血样本采集，北京艾迪康医学检验所负责检验，检验者不知患儿的诊断。食物不耐受的检测项目包括 14 种食物，即牛肉、鸡肉、鳕鱼、玉米、螃蟹、鸡蛋 ( 蛋白/蛋黄) 、蘑菇、牛奶、猪肉、大米、虾、大豆、西红柿、小麦。检测结果的判定方法如下:检测值 分级 判断＜50U / ml 0 阴性50－100U / ml +1 轻度敏感100－200U / ml +2 中度敏感≥200U/ml +3 重度敏感若存在一种以上食物 ( 含一种) 为轻度敏感者即为食物不耐受阳性，否则为阴性。⑤禁食方法:首先禁重度敏感的食物，其次中度敏感者，再次轻度敏感，间隔 2 周依次禁食; 其他食物取代敏感食物。有研究证实这种治疗方法对患儿的身体发育无影响［12］。所有患者家长均对本研究知情同意并签订知情同意书。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 

本研究将 ASD 患者随机分为两组，禁食加 ABA 组和 ABA 组即禁食组与对照组，观察周期 6 个月，分别于治疗前和治疗后 4 周、12 周、24周进行 ABC 测评，通过减分率评定临床疗效。治疗结束后再检测食物不耐受和胃肠功能评定。两组患者性别、年龄、种族、食物不耐受的阳性率、胃肠功能评定与治疗前 ABC 量表分对比均无统计学差异 ( P＞0. 05) 。

1. 2. 2 

疗 效评定: 以 ABC 量表总分减分率来判断疗效指标，＜30%为无效，30% －49%为进步，50% －69%显著进步，≥70%为痊愈，以进步以上者为治疗有效。

1. 2. 3 

统计学方法 全部数据采用 SPSS13. 0进行统计分析，计数资料采用 X2 检验，计量资料用 ( x±s) 表示，采用 t 检验，P＜0. 05 为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床疗效评定禁食组，痊愈 0 例，显著进步 6 例，进步 9例，无效 4 例，有效率 78. 9%; 对照组痊愈 0 例，显著进步 4 例，进步 8 例，无效 6 例，有效率 66. 7%，禁食组有效率较对照组高，但差异无统计学意义 ( χ2= 0. 221，P＞0. 05) 。

2. 2 治疗不同时间段两组 ABC 量表总评分结果

两组对比: 治疗 4 周和 12 周时，禁食组 ABC量表平均总分较对照组显著下降，差异有统计学意义 ( t= 2. 08，2. 6; P 均＜0. 05) ; 治疗 24 周时两组的 ABC 量表总得分相比无统计学差异 ( P＞0. 05) ，详见表 1。禁食组: 治疗 4 周后 ABC 量表总平均得分为65. 4±7. 8 均较治疗前 73. 2 ± 9. 5 显著下降，具有统计学意义 ( t= 2. 77，P＜0. 05) ，而治疗 4 周与治疗12 周、治疗 12 周与 24 周相比差异无统计学意义( P＞0. 05) 。对照组: 治疗 4 周、12 周时与治疗前对比差异无统计学意义 ( P＞0. 05) ，治疗 4 周与 12 周，12周与 24 周对比差异无统计学意义 ( P＞0. 05) ; 而治疗 24 周时平均 ABC 总分为 65. 3±6. 9 较治疗前72. 8±8. 7 显著下降 ( t = 2. 86，P＜0. 05) 。

表 1 两组治疗前后 ABC 评分比较 ( x±s)禁食组 ( n= 19) 不禁食组 ( n= 18) t P

治疗前 73. 2±9. 5 72. 8±8. 7 0. 13 ＞0. 05

治疗 4 周 65. 4±7. 8 70. 6±7. 4 2. 08 ＜0. 05

治疗 12 周 61. 2±9. 3 68. 3±7. 2 2. 60 ＜0. 05

治疗 24 周 58. 9±12. 8 65. 3±6. 9 1. 90 ＞0. 05

2. 3 治疗前后食物不耐受和胃肠功能评定

治疗前两组食物不耐受均为阳性。治疗结束后禁食组食物不耐受有两例变为阴性，第一例治疗前牛奶为重度敏感，鸡蛋和虾为中度敏感，ABC 总量表分为 74 分，治疗结束后食物不耐受变为阴性，ABC 总量表分为 56 分; 第二例治疗前虾、鸡肉为中度敏感，ABC 总量表分为 86 分，治疗结束后食物不耐受为阴性，ABC 量表分为 63 分; 家属均认为 ASD 核心症状较前有明显减轻，其余患者还是阳性，但有 4 例先前对某些食物为重度敏感，治疗结束后变为轻度敏感，4 例患者 ABC 量表总分平均下降 12. 3 分。治疗结束后对照组食物不耐受检测基本同前。由于两组治疗前、后食物不耐受的阳性率均无统计学差异 ( P＞0. 05) ，未做进一步的分析。禁食组治疗前胃肠功能评定总分为 1. 70±0. 94较治疗结束后的 1. 31±0. 73 为高，但差异无统计学意义 ( t= 1. 43，P＞0. 05) ; 对照组治疗前后胃肠功能评分也无差异。

3 

讨论

本研究发现，禁食组的有效率为78. 9%较非禁食组的 66. 7% 高，但 差 异 无 统 计 学 意 义 ( χ2=0. 221，P＞ 0. 05 ) ，这与国外的某些研究一致［11］。新的研究 Harris 等［10］对 13 例 ASD 患者进行了研究，其中 7 例禁食谷蛋白和酪蛋白，结论是双亲认为有效，但差异无统计学意义，支持本研究。然而有学者认为禁食谷蛋白和酪蛋白，核心症状如眼睛对视、交流交往障碍明显好转，且认为伴有胃肠问题的 ASD 是一个亚型的理论观 点，需进一步 研究［5，9］。本研究发现在治疗的不同阶段，ABC 量表的减分两组是有差异的，禁食组和对照组相比在治疗 4周、12 周时疗效有显著性差异，但治疗 24 周时两组差异无统计学意义，提示禁食过敏食物在治疗早期阶段是有效的，原因还不清楚，有学者认为与治疗早期阶段患者双亲或看护者对禁食治疗依从性好，禁食严格有关［13］。禁食组自禁食 4 周时 ABC量表减分显著下降，有统计学意义; 对照组则在治疗 24 周时 ABC 量表减分才有统计学意义，提示禁食过敏食物对 ASD 患者的症状治疗是有效的，尤其在治疗的早期阶段。Elder 等［6］随机双盲对照研究也认为禁食麦胶蛋白和酪蛋白对ASD的核心症状有效，尤其禁食过敏食物严格者，支持本研究。分析禁食过敏食物产生效果的原因，认为是 ASD 患儿存在消化酪蛋白和谷蛋白障碍，体内消化酶活性偏低，机体对大蛋白质如麦胶蛋白和酪蛋白消化障碍，产生有毒物质 ( 神经肽) ，改变神经功能; 禁食相关食物，减少有毒物质产生，降低神经毒性，因此改善 ASD 的症状［2］。Brown 等［14］认为孤独症儿童存在食物过敏现象很普遍，也是出现胃肠功能失调的原因，禁食过敏食物或敏感食物能显著改善ASD 的某些症状如易冲动、多动与自伤自残等行为。最新的综述认为营养因素在孤独症的病因学中起重要作用，禁食谷蛋白和酪蛋白，补充 omega－3－脂肪酸、锌和肌肽对孤独症的治疗是有效的［15］。分析食物不耐受与 ASD 的关系，可能原因是食入敏感或过敏的食物后机体产生有毒分子，激发异常的免疫功能，干扰了肠－血－脑屏障，使神经毒性分子进入脑内导致脑炎性变化出现 ASD［2，8］。本研究治疗结束时，食物不耐受测定、胃肠功能评定较治疗前减轻，但差异无统计学意义，提示禁食过敏食物对患者的食物敏感和胃肠功能影响较小，与有些学者的研究结论相左［14］，可能与样本差异有关。但是我们发现有 2 例禁食患者治疗结束后食物不耐受检测变为阴性，4 例重度敏感变为轻度敏感，且 ABC 量表得分下降明显，患者的家长和看护者感到效果较好，尽管治疗前后食物不耐受的阳性率无统计学差异，但也让人联想到禁食敏感食物是有效的，可能与食物不耐受减轻有关。关于食物不耐受、胃肠功能紊乱与 ASD 间的关系需重复进一步研究。本研究在国内是首次报道，需扩大样本多中心研究，如不同年龄、性别、种族、经济地位以及诊断类型进一步重复研究，评定孤独症患者禁食敏感食物的疗效，确定 ASD、食物不耐受 ( 敏感) 与胃肠功能之间的关系。

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