东方启音联合首都儿研所、北京儿童医院权威医学专家面对面看诊：化解孤独症孩子干预治疗瓶颈

“为什么我的孩子会得自闭症？”这是无数自闭症家庭十分好奇的问题，自1943年美国报导首例自闭症以来，其病因一直都是国内外专家研究的重点。6月5日，加拿大健康科学院院士、温州医科大学学术副校长宋伟宏院士团队在国际权威期刊Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=38.104) 联合中南大学生命科学学院医学遗传学研究中心李家大教授团队发表了题为“CNTNAP2 intracellular domain (CICD) generated by γ-secretase cleavage improves autism-related behaviors”的研究论文。

01自闭症治疗新策略

目前导致孤独症的发病机制尚不明确，早期研究证明：接触蛋白相关蛋白样2的编码基因（Contactin-associated protein-like 2，CNTNAP2）是一个被广泛验证的孤独症易感基因，其基因敲除小鼠也常用于孤独症治疗新方法及相关药物的开发，但CNTNAP2功能障碍和孤独症发生的细胞机制仍不清楚。

该研究发现CNTNAP2的跨膜结构域内的一个基序与淀粉样蛋白-β前体蛋白(APP)的γ-分泌酶裂解位点高度同源，这表明CNTNAP2可能进行了蛋白水解裂解。进一步的生化分析表明，CNTNAP2被γ-分泌酶裂解，产生CNTNAP2胞内结构域(CICD)。在Cntnap2 缺陷(Cntnap2−/− )小鼠中，将CICD病毒递送至内侧前额叶皮层(mPFC)使自闭症/孤独症相关行为的缺陷正常化，包括社交缺陷和重复行为。

此外，CICD促进钙/钙调素依赖性丝氨酸蛋白激酶(CASK)的核易位，以调节Prader Willi综合征基因Necdin的转录。Necdin缺乏导致小鼠的社会互动减少，而Necdin在mPFC中的病毒表达使Cntnap2−/− 小鼠的社会偏好缺陷正常化。因此，该研究结果揭示了CICD的一个关键功能——可以治疗孤独症小鼠的相关行为缺陷，并强调其在孤独症相关行为中的关键作用，为孤独症的治疗提供了一种潜在的治疗新策略，有助于相关诊断工具的开发和新治疗方案的研究。

02帮助孩子，只需一步“

引发自闭症的原因是什么?”这是被国际顶级学术期刊《科学》列为全球最前沿的125个科学问题之一。尽管到目前为止，这个问题仍未有一个标准答案。但，对于已确诊的自闭症家庭而言，“早发现、早干预”仍十分关键。如果孩子在3岁之前接受合适干预，那么这个效果要远高于5岁之后才开始接受干预的效果，而且在孩子年纪小的时候花更多的资源进行干预，会很大程度的节省孩子长大之后产生的开支。

为了让更多家庭化解孩子干预治疗瓶颈，6月起东方启音联合首都儿研所、北京儿童医院权威医学专家面对面与家长沟通交流，针对孩子认知、神经心理、脑科学及脑发育进行一对一答疑解惑。本周六（6月17日），首都儿科研究所副主任医师董倩医生将在线义诊，如果你的孩子目前干预出现难题，或是不确定孩子是否是自闭症，都可以扫描下方二维码，与儿科专家面对面看诊！

*文章来源：Nature杂志