人类肠道微生物组在生命早期最为动态。尽管分类学结构的广泛变化已有详细描述,但个体菌株如何定殖和持续存在,以及选择压力如何定义其基因组结构仍不清楚。

2025年4月,《Nature
Medicine》上发表的《Gut microbiome evolution from infancy to 8 years of
age.》从婴儿期到8岁儿童肠道微生物群的演变过程,从时间层面发现,人体肠道菌群会随时间动态演进,其中断奶是关键转折点,加速细菌突变,并改变基因功能的演化方向。
这项研究中收集了26位母亲及其双胞胎(52名婴儿)的1203份粪便样本,并进行了鸟枪测序,从分娩到出生后8年,以及对10对双胞胎(20名婴儿)子集的培养增强型深度短读和长读粪便测序,以定义从婴儿期到中期儿童期肠道物种的传播、持续和进化轨迹。
本研究还构建了跨越399个分类群的3995个菌株解析的宏基因组组装基因组,并发现27.4%的菌株在个体内部持续存在。 本研究旨在通过基因组学方法,系统性地追踪个体菌株在婴儿肠道中的定植、持续存在及其进化轨迹,并探讨环境因素(如饮食、断奶)对菌株基因组结构的影响。
一、研究背景:为什么关注0-8岁菌群?
肠道菌群初始定植始于出生时的垂直传播,随后迅速积累来自共同居住和环境来源的微生物。前3年是肠道微生物组成熟的关键阶段,分为“发育期”(出生至断奶)、“过渡期”(断奶时,约11-15个月)和“稳定期”(约3岁后)。
0-8岁是肠道菌群“生态系统”建设的关键期,其成熟度直接关联免疫发育、代谢健康甚至神经行为表现!
二、核心发现:菌群演化的三个阶段
阶段1:婴儿期(0-1岁)—— “先锋菌”定植
主导菌群:双歧杆菌(母乳喂养)、肠球菌(配方奶喂养)
分娩方式决定初始菌群(顺产儿拟杆菌属更高)
母乳低聚糖(HMOs) 促进双歧杆菌扩增,抑制致病菌
阶段2:幼儿期(1-3岁)—— “多样性爆发”
菌群变化:拟杆菌门、厚壁菌门比例迅速上升
驱动因素:
固体食物引入(膳食纤维→短链脂肪酸↑)
抗生素暴露使多样性降低30%(效应持续至少6个月)
阶段3:学龄期(3-8岁)—— “成人化转型”
成熟标志:
菌群多样性达成人水平(约2000种微生物)
产丁酸菌(如罗斯氏菌)成为优势菌
3岁时菌群多样性落后的儿童,8岁时过敏和肥胖风险增加2.4倍!
三、菌群健康的关键影响因素
1、饮食 高纤维+发酵食品多样性↑30%) 高糖/高脂(炎症菌↑)
2、抗生素 —— 1个疗程使多样性倒退3-6个月 ;
3、环境; 宠物接触(拟杆菌↑) 过度消毒(菌群耐受力↓)
4、遗传 宿主基因调控碳水代谢菌丰度。
四、:抓住3个黄金窗口
窗口1:0-1岁(奠基期)
母乳喂养:至少6个月(HMOs无法被配方奶完全模拟)
谨慎用药:避免非必要抗生素/抑酸药
引入益生菌:双歧杆菌BB-12(预防湿疹过敏)
窗口2:1-3岁(拓展期)
食物多样性:每周≥20种植物性食物(果菜豆谷)
发酵食品:无糖酸奶、开菲尔(富含乳酸菌)
避免雷区:少用消毒剂,允许多接触自然环境
窗口3:3-8岁(稳定期)
高纤维饮食:每日膳食纤维=年龄+5g(例如5岁孩子每天10g)
益生元补充:菊粉、抗性淀粉(喂饱有益菌)
持续监测:便秘/腹泻/过敏提示菌群失衡
五、菌群检测与干预建议
必要检测:
16s rRNA测序(分析菌群多样性);
短链脂肪酸检测(反映代谢健康);
干预产品选择:
益生菌:针对性的选择菌株(如过敏儿童选鼠李糖乳杆菌);
益生元:低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS);
虽然基因赋予蓝图,但生命早期的菌群演化才是健康真正的“编程器”。0-8岁的菌群建设效果可持续到成年,影响代谢、免疫甚至大脑功能!
参考文献:
Sawhney,
S.S., Thänert, R., Thänert, A. et al. Gut microbiome evolution from
infancy to 8 years of age. Nat Med 31, 2004–2015 (2025).
https://doi.org/10.1038/s41591-025-03610-0