本项Cochrane系统评价提示，无论抗抑郁药整体还是SSRIs、SNRIs、其他抗抑郁药，针对广泛性焦虑障碍（GAD）的疗效和可接受度呈现出高度一致和稳健的模式，即：1. 有效率显著高于安慰剂；2. 全因停药率与安慰剂无显著差异；3. 因疗效不佳停药的风险显著低于安慰剂；4. 因不良反应停药的风险显著高于安慰剂。具体数据详见正文。
广泛性焦虑障碍（GAD）以针对日常事件的过度焦虑和担忧为特征，女性患病率一般为男性的两倍，患者主观痛苦重，求治欲强。抗抑郁药，尤其是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），常用于治疗GAD；很多研究显示，这些药物治疗GAD的疗效优于安慰剂。然而，既往仅有一项meta分析将抗抑郁药整体与安慰剂进行了比较，且该研究发表于二十年前。
研究简介
一项1月30日在线发表于Cochrane Database Syst Rev.（IF 8.8, Q1）的Cochrane系统评价中，加拿大韦仕敦大学Katarina Kopcalic等回顾了主流数据库2022年10月前收录的相关随机对照研究（RCT）和整群RCT，旨在评估抗抑郁药整体及各类别治疗成人GAD患者的表现，尤其是改善焦虑症状的疗效及可接受度（全因、疗效及不良反应停药率）。
共有37项RCT、12,226名受试者被纳入，双盲治疗时间4-28周不等。受试者均为中重度GAD患者，不存在严重的躯体合并症；只要GAD是主要诊断，存在精神科共病的患者也被纳入。治疗有效定义为汉密尔顿焦虑量表 （HAM-A）总分自基线降低≥50%。
总体而言，抗抑郁药整体治疗GAD的有效率较安慰剂高41%（风险比[RR] 1.41，95%置信区间[CI] 1.29-1.55；20 项研究，7267名受试者；高质量证据），获益需治数（NNTB）为7（95%CI 5-9）。
抗抑郁药整体的全因停药率与安慰剂无显著差异（RR 1.03，95%CI 0.93-1.14；33项研究，11,294名受试者；高质量证据）。其中，抗抑郁药组因疗效不佳停药的风险较安慰剂组低59%（RR 0.41，95%CI 0.33-0.50；29项研究，11,007名受试者；高质量证据），NNTB为27（95%CI 24-32）；因不良反应停药的风险较安慰剂组高118%（RR 2.18，95%CI 1.81-2.61；32项研究，11793名受试者；高质量证据），伤害需治数（NNTH）为17（95%CI 13-112）。
具体到抗抑郁药类别，数据模式与抗抑郁药整体相似。以下简要介绍结果（风险比、95%CI、研究/受试者数量、证据质量等详见原始文献）：
1. SSRIs（氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、帕罗西汀、艾司西酞普兰）
有效率较安慰剂高51%
全因停药率与安慰剂无显著差异
因疗效不佳停药的风险较安慰剂低45%
因不良反应停药的风险较安慰剂高98%
2. SNRIs（文拉法辛、地文拉法辛、度洛西汀、米那普仑）
有效率较安慰剂高34%
全因停药率与安慰剂无显著差异
因疗效不佳停药的风险较安慰剂低67%
因不良反应停药的风险较安慰剂高142%
3. 其他抗抑郁药（阿戈美拉汀、曲唑酮、萘法唑酮、米安色林、马普替林、维拉唑酮、伏硫西汀等）
有效率较安慰剂高54%
全因停药率与安慰剂无显著差异
因疗效不佳停药的风险较安慰剂低48%
因不良反应停药的风险较安慰剂高129%
结论
本项系统评价填补了抗抑郁药治疗GAD的文献空白。总体而言，无论抗抑郁药整体还是SSRIs、SNRIs或其他抗抑郁药，在针对GAD的疗效和可接受度方面体现出了高度一致和稳健的模式，即：1. 有效率显著高于安慰剂；2. 全因停药率与安慰剂无显著差异；3. 因疗效不佳停药的风险显著低于安慰剂；4. 因不良反应停药的风险显著高于安慰剂。然而，抗抑郁药治疗GAD的长期获益和危害仍有待进一步澄清。
需要指出的是，心理治疗同样是GAD的一线治疗手段。未来的研究还应直接比较心理治疗与药物治疗针对GAD的疗效，以明确哪类治疗更有效，以及联用是否比单用药物或心理治疗更有效。
文献索引：Kopcalic K, Arcaro J, Pinto A, Ali S, Barbui C, Curatoli C, Martin J, Guaiana G. Antidepressants versus placebo for generalised anxiety disorder (GAD). Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 1. Art. No.: CD012942. DOI: 10.1002/14651858.CD012942.pub2.
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