在数千万自闭症家庭心中，“治愈”一直是一个沉重又遥远的词。那些被称作“星星的孩子”，常常困在自己的世界里。然而越来越多的科学研究证实，自闭症治愈的希望并非为零。2026年2月18日，国际期刊《Nature》刊发了一项重磅成果：
国际期刊《Nature》刊发了一项重磅成果
上海交通大学医学院仇子龙教授团队、复旦大学脑科学转化研究院程田林研究员团队，联合上海交通大学医学院附属新华医院李斐教授团队、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心李劲松院士团队等五大团队，利用新型精准基因编辑技术，在动物模型上成功修复了CHD3基因突变导致的自闭症相关行为异常。
这为千万自闭症家庭带来了真正意义上的科学曙光。自闭症谱系障碍的病因极其复杂，遗传因素与染色质重塑异常，是目前科学界公认的关键致病路径。
染色质作为DNA的载体，其结构的动态重构直接决定基因能否正常表达，而CHD蛋白家族正是这一过程的核心调控因子。
其中，CHD3基因对大脑神经发育至关重要，它编码的蛋白是染色质重塑复合物的核心组件，调控着神经元的分化与迁移。
一旦该基因发生热点突变CHD3‑R1025W，就会导致蛋白功能丧失、快速降解，最终引发Snijders Blok‑Campeau综合征（SNIBCPS）。
这类患者几乎都会出现智力发育迟缓、运动功能障碍，以及典型的自闭症行为，全球已报道超百例，却长期缺乏有效治疗手段。为攻克这一难题，研究团队首先构建了人源化突变小鼠模型。
小鼠成功复刻了患者的核心症状
通过基因编辑技术，将人类CHD3基因的R1025W突变精准引入小鼠基因组，这些小鼠成功复刻了患者的核心症状：幼崽超声发声异常，成年后表现出明显的社交回避、认知迟钝、重复刻板行为与运动不协调。
传统基因编辑技术如CRISPR‑Cas9，虽能实现基因修饰，却存在DNA双链断裂的风险，极易引发基因组紊乱，难以应用于大脑这类精密脆弱的器官。针对这一核心痛点，研究团队创新性研发了新型腺嘌呤碱基编辑器TeABE。
TeABE的最大突破在于其精准且安全
它无需切割DNA双链，能直接特异性识别致病的A·T碱基对，并将其精准修复为正常的G·C碱基对，从根源上规避了基因组损伤风险。经过细胞水平的多轮筛选，TeABE对目标突变位点的编辑效率超过40%，通过GUIDE‑seq全基因组筛查发现，TeABE在人类细胞中的潜在脱靶率低于1%，在小鼠脑组织中更是低至0.6%以下。
团队还对次要突变L1024P进行了功能验证，证实其不会影响CHD3蛋白的正常功能。大脑被血脑屏障严密保护，如何让基因编辑器高效、精准地进入脑组织，一直是基因治疗领域的世界级难题。
研究团队经过反复优化，采用尾静脉注射双AAV载体的方式，成功将TeABE递送至小鼠前额叶皮层、海马体、扣带回皮层等与社交、认知、运动功能相关的关键脑区，递送效率高达80%。
编辑治疗后，突变小鼠的CHD3蛋白水平显著恢复，神经元原本缩短的树突长度、减少的分支数量也回归正常。
更令人振奋的是行为学实验的结果
在实验中，原本回避陌生小鼠的突变个体，治疗后主动社交时间显著增加，社交偏好指数恢复正常，认知识别能力和空间记忆能力大幅提升。重复理毛等刻板行为，以及步态异常等运动障碍，也得到了显著缓解。这意味着，一次精准的基因编辑，能全面逆转行为异常。
小鼠实验的成功，并不意味着技术能直接应用于人类，跨越物种差异是临床转化的关键一步。为此，研究团队在猕猴模型中开展了核心验证实验。团队采用鞘内注射的方式，将携带TeABE的AAV9载体递送至猕猴大脑。
检测结果显示，载体在猕猴的额叶、枕叶皮层及小脑等区域实现广泛转导，神经元转导率超过30%，TeABE的重组效率达到70%‑80%。深度测序证实，TeABE在猕猴脑中展现出明确的碱基编辑活性，成功实现了目标位点的A·T到G·C转换，且脱靶效应极低。
这是全球首次证实TeABE系统在灵长类大脑中安全有效，为后续人体临床试验提供了关键的剂量参考和安全数据。从锁定致病基因突变，到研发安全高效的基因编辑器，再到跨越物种实现灵长类验证，这项中国团队的重磅研究，让“治愈自闭症”从幻想一步步走向现实。
它告诉所有身处困境的家庭，自闭症并非完全不可逆转，基因的微小错误，终有被精准修复的一天。随着技术的不断成熟与临床转化的加速推进，终将有越来越多星星的孩子挣脱孤独的枷锁，拥抱属于他们的明亮人生。
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